粉末直接壓片技術介紹

文章作者：發布時間：2019-10-15 10:19:52瀏覽次數：

片劑是目前在藥品中應用最廣泛的一種劑型，其制備可以分為直接壓片法和顆粒壓片法兩大類。其中直接壓片法由于主藥性狀不同,又分為粉末直接壓片法和結晶直接壓片法。
      粉末直接壓片是指將藥物的粉末與適宜的輔料分別過篩并混合后，不經過制顆粒(濕顆粒或干顆粒)使用單沖壓片機直接壓制成片。由于粉末直接壓片具有較明顯的優點，如工藝過程比較簡單、成本低、生產周期短、不必使用有機溶劑、不必制粒、干燥,產品崩解或溶出快,成品質量穩定，使得粉末直接壓片法的應用越來越廣。
      據近期一項新的統計資料顯示，目前在國外制藥企業中約有40%片劑品種的工藝生產已采用粉末直接壓片技術，而我國制藥企業片劑生產中粉末直接壓片的使用率尚不足20%!國內片劑品種的生產仍然以濕顆粒壓片應用為主，濕顆粒壓片較粉末直接壓片不僅不能充分確保產品質量,且工藝復雜，使原材料的浪費加大、生產效率偏低,嚴重影響了現代片劑制備技術在我國的發展。值得高興的是，近些年隨著國外新型藥用輔料的引入，及國內藥用輔料新品種的不斷開發、上市，壓片設備也隨著不斷更新、改進和完善,粉末直接壓片法在國內的應用正在逐漸增加。
      然而在實際生產中，粉末直接壓片法作為一種新方法，生產者在充分利用其技術優勢的同時，還應嚴格遵行該方法的各種操作要求，并及時發現和解決在使用過程中可能出現的問題，為這項新技術提供相匹配的“生產條件與質量標準”。

      ■增強片劑的抗濕熱度
      許多藥物對濕、熱不穩定，如頭孢克肟遇濕、熱時易發生變色，效價降低;維生素C具有還原性,易被空氣氧化，以致顏色變黃、含量下降,特別是受水分、溫度、金屬離子等影響時，更易造成藥品變質;氨茶堿遇濕、熱均易分解、變色，放出強烈氨臭;利福平對濕、熱也不穩定，可致含量下降，溶出度不合格;維生素B1、B2、B6等對濕、熱、金屬離子也不穩定。這些藥物若采用常規濕法制粒，因在生產過程中，藥物與黏合劑中的溶劑接觸,并經高溫干燥,必會對產品質量產生影響。而采用粉末直接壓片工藝，所制得的片劑片面光滑，無裂片和粘沖，片重差異小，崩解時限短，經加速實驗、留樣觀察，片劑各項質量指標均無變化。
      ■用于制備易水解藥物
      許多藥物在遇到水分時都極易水解,例如鹽酸甲氯芬酯若采用常規的濕法制粒工藝,因生產過程中加入黏合劑,含有水分,在干燥的高溫條件下，藥物分解加快，從而影響藥品的質量,不僅降低了藥物的含量,而且增加了降解產物,使療效降低，副作用增加。而將粉末直接壓片工藝用于酯類、酰胺類等易水解藥物的生產，避免了它們與水的接觸,同時可選用引濕性小的輔料,進一步保證藥物在貯藏期間的穩定性。
      ■解決溶解小、熔點低和共熔問題
      溶解度小的藥物，其溶出度受比表面積和藥物成品表面性質的影響較大，通過藥劑學方法，選用親水性輔料,經粉末直接壓片后，藥品崩解后藥物直接從粉末中釋放出來。分散度增大，溶出加，快，相對生物利用度提高。

另外，粉末直接壓片還可用于低熔點及易產生共熔的復方藥物。例如環扁桃酯的熔點為50"C62C,常規濕法制粒可造成藥物熔化而影響質量;鹽酸麻黃素和鹽酸苯海拉明的復方制劑,在濕法制粒干燥時兩者可產生共熔，不易烘干。而采用粉末直接壓片工藝，可有效解決以上問題。