濕法制粒壓片的制備過程

文章作者：發布時間：2019-10-22 10:13:34瀏覽次數：

濕法制粒壓片的制備過程主要包括原料的準備、藥物的混合、制備顆粒、壓片前處理、壓片、分裝、質量檢驗等工序。其中制顆粒是將藥物細粉添加液態粘合劑或潤濕劑，使做成適宜大小的顆粒，以增加其流動性，使容易均勻地填入模孔中，防止粘沖，以利于壓片的關鍵操作。此法的操作步驟如下。

1、藥物和輔料的準備將藥物與輔料按生產處方用量稱取，混合均勻，大量生產可用混合機或混合簡進行。

2、制作軟材
向混合物中加入適量的粘合劑和潤濕劑，預混合后用攪拌機充分攪拌，使成“握之成團，觸之即散”硬度適中的軟材。小量生產時也可用手工搓混制備軟材，但要做到使各種成分搓混得均勻和適度。

3、濕粒制備將軟材通過適宜的篩網即能得到需要的顆粒( 擠出制粒)。0.5 克以上的片劑選用10-14 目篩網，0.3 克以下的選用14-24目篩網，0.1克以下或有色品種選用18-24 目篩網。通過篩網擠出的濕粒應無長條狀、無塊狀、無粉末，而成均勻的顆粒為佳。如軟材粘附在篩網中很多，或擠出的不成粒狀而是條狀物，表明粘合劑或潤濕劑的選擇不當或用量過多。如通過篩網后呈疏松的粉粒或細粉多，則表示粘合劑或潤濕劑用量不足。制濕粒的方法與機械如下( 1 )手工制粒:小量制備，可用手工壓過篩網制粒。篩網可選用鍍鋅或鍍鎳鐵絲網、不銹鋼絲網或尼龍絲網等。鐵絲篩網易脫落金屬屑于顆粒中，可用磁鐵吸除。尼龍篩網特別適用于與金屬接觸易變質的藥物制粒，但因篩孔易被堵塞，不適于粘性強的軟材。

      ( 2 )搖擺式制粒機:這是大生產多用的方法。該機構造為一加料斗F面設有中空六角形梭柱的滾筒。篩網固定于滾簡的F部，制粒時滾筒借機械力左右擺動而將軟材自篩網孔壓出成為顆粒，落于接受盤中。滾筒轉動的速度每分鐘均為45次。調節篩網與滾筒的松緊度和加入料斗中的量，可制得適宜的顆粒。如加料斗中的軟材存量多而篩網裝得比較松，滾簡往復擺動攪拌時可增加軟材的粘性，制得的顆粒粗而緊:反之，制得的顆粒細而松。也可調整粘合劑的濃度和用量，或增加通過篩網的次數制粒。粘性強的軟材采用多次制粒較好。-般過篩次數越多則所制得的濕粒越緊而堅硬。一次制粒的篩網，一-般比多次制粒用的篩網較細。( 3 )旋轉式制粒機制粒:適用于含粘性藥物較少的軟材制粒，因其生產效率較小，故只作刮碎較粗的干顆粒之用。

      (4 )復合制粒機制粒:是將攪拌制粒、轉動制粒、流化床制粒法結合在一起進行制粒，使混合、捏合、制粒、干燥、包衣、冷卻等多項操作同在一一個機器內完成。該設備現有攪拌流化制粒機、轉動流化制粒機和攪拌轉動流化制粒機等幾種。

      (5)熔融高速攪拌混合機制粒:是在高速攪拌混合機中，使藥物與輔料( 包括粘合劑)在高速混合槳的攪拌下，藥料在強力混合時相互摩擦產生熱量，進而使物料溫度達到粘合劑的熔點融化而與藥物粘合成團塊,而后在機內高速剪切刀的作用下，剪切成顆粒。所制出為固體分散顆粒，不需經干燥工序即可壓片，使片劑崩解與溶出加快，有利提高生物利用度。但不耐熱的藥物不宜使用此法。

4、濕粒的干燥
      制得的濕粒必須迅速進行干燥，以免發生變形和結塊。

      (1)箱式干燥器(烘箱)和干燥室干燥:都是將濕粒鋪在烘盤中(盤底鋪- -層紙或布)，厚度以不超過2.5厘米為宜，容易變質的藥物宣更薄些。干燥溫度一般為50-600C;中藥濕粒為60-800C;芳香性、揮發性以及合甙成分的中藥，應控制在600C以下，以免有效成分散失;不受高熱影響的藥物，可提高到80- 1000C，以縮短干燥時間。干燥時以逐漸升高溫度為宜，以免濕粒中的淀粉或糖類因驟受高溫而糊化或融化，或顆粒表面先F而結成膜，內部水分不易揮散，造成“外干內濕”的現象。待濕粒基本干燥時要定時進行翻動，使顆粒烘干均勻，但不要過早翻動，以免破環濕粒結構，使細粉增加。小量干燥可在烘箱中進行;大量干燥則利用烘房或沸騰干燥床，但不宜置于室外用陽光曝曬，以避免顆粒被污染或使藥物質量受損。烘房是用鼓風機使熱空氣循環加熱并排出濕氣的烘干裝置，上下受熱均勻，可自行設計安裝。沸騰干燥床有散熱排管,沸騰室、細粉捕集器和鼓風機等構件，當開動鼓風機后，吸入的熱空氣流，使顆粒翻滾如“ 沸騰狀”，由熱空氣帶走水分，而達到干燥的效果;它干燥溫度低，顆粒干燥均勻，但不易清洗，只適于一-般濕粒的干燥和連續性生產同一品種;有些片劑要求干燥顆粒堅實完整，則此法不宜用:尤其不適用于有色片劑。

( 2 )流化床干燥法:是使用強烈的熱空氣流將濕顆粒帶入熱氣流，在流化狀態下進行熱交換干燥的方法。
將待干燥的濕顆粒置于流化床底部的篩網上后,當干燥的熱空氣以較快的速度流經篩網而進入流化床時，顆粒便隨氣流上下浮動而處于流化狀態(沸騰狀態)，與此同時進行熱交換和干燥。進入的熱空氣最后經旋風分離器排出或供循環使用。在整個干燥過程中顆粒和粉粒沒有緊密接觸，所以可溶性成分發生顆粒間遷移的機會較少，故有利于保持均勻狀態。此設備與制粒機連接后可用于連續生產。

(3)其它干燥方法:有微波加熱干燥、遠紅外線加熱干燥、離心式噴霧干燥等。

(4)沸騰制粒干燥法(制粒與干燥一體化裝置): 這是將噴霧干燥和流化床制粒技術結合為-體的制粒設備。主要由霧化器、流化床制粒室、料斗、捕集器、輸液小車、引風機、空氣壓縮機、熱源系統、電控柜等部件組成。此機具有快速干燥濕粉顆粒狀態的物料、快速沸騰制粒、密封負壓狀態下工作，溫度等自動控制的特點，符合的要求。

5、干燥顆粒的質量
這對片劑成品的質量有十分重要的關系，要求:(I)主藥含量均勻，經測定應符合要求。

(2)含水量適當,一般為1-3%，但個別品種例外，例如四環素F燥粒的含水量達10-12%。I- - 般含水過多易粘沖，久貯易變質;含水過少則壓片時易裂片或影響崩解度。不少生產單位常以一-定的溫度、一定的F燥時間及干燥顆粒的得量來控制水分;也可用水分快速測定儀來測定顆粒的含水量:或利用紅外線燈加熱使顆粒中的水分蒸發,經精密稱重而得干粒水分含量。

(3 )松緊(軟硬)度:干粒的松緊度與壓片時片重差異和片劑物理外觀均有關，其粘緊度以手指用力- ~捻能粉碎成細粒者為宜。硬粒在壓片時易產生麻面,松粒則易碎成細粉，壓片時易產生頂裂現象。從片劑大小來說，片大的可稍硬些，片小的應稍松一-些，有色片應松軟些，否則產生花斑。

(4)粗細度:干顆粒應由各種粗細不同者相組成，一般干粒中以含有24-30 目者占20%-40%為宜，若粗粒過多，壓成片劑重量差異大，片劑厚薄不均，表面粗糙，色澤不勻，硬度也不合要求。若細粒過多或細粉過多，則易產生裂片、松片，邊角毛缺及粘沖等現象。據實踐認為，能通過65目的中粉料之含量不宜超過30-40%，也可按藥物性質及片重大小來決定，一般0.3克以E的片劑，中粉量控制在約20%，0.1-0.3 克的片劑，細粉量控制在約40%為宜。

6、整粒顆粒在干燥過程中，由于選壓的關系，部分顆粒互相粘結成塊，干燥后需經過篩整粒。未能通過篩網的塊或粗粒，可加以研碎，使成適宜的顆粒并過篩。整粒器械小量的可用篩網，大量的用制粒機,篩網一般選用10-20目，中藥顆粒要求細些，一般用14-24目篩。由于濕粒干燥后體積縮小,所以篩目孔徑-般比制濕粒要小，但同時也要根據片劑的大小和顆粒的松緊情況來選用。

7、壓片前加入揮發性藥物與輔料
潤滑劑通常是在整粒后用細篩(100 目)篩入干顆粒中混均便可。需加崩解劑時，先將其千燥過篩(100 目)，然后徐徐加入干粒中，攪勻，移入容器內密閉，防止吸潮，備壓片用。某些處方中有揮發油(如薄荷油)的片劑，最好加入潤滑劑與顆粒混合后篩出的部分細粉混勻，再與全部干粒混合，以避免混合不均產生花斑。亦可用80目篩從干粒中篩出細粉適量, ;用以吸收揮發油，再加入干燥顆粒中混勻。若需加入的揮發性藥物為固體(如薄荷腦)，可先用乙醇溶解或與其它成分混合研磨使共熔后，再噴射在顆粒上混勻。